Medical School Discovery treibt Bemühungen zur Prävention und Behandlung von MS voran

8. Juni 2023• Von Josh Barney, [email protected] Josh Barney, [email protected]

UVA-Forscher haben ein Gen identifiziert, das dabei hilft, das körpereigene Immunsystem davon abzuhalten, seine eigenen Zellen anzugreifen, wie es bei Autoimmunerkrankungen der Fall ist. (Illustration von Emily Faith Morgan)

Forscher unter der Leitung von Dr. Mariano Garcia-Blanco von der University of Virginia haben eine Reihe von Prozessen in Zellen identifiziert, die das Risiko der Entwicklung von Multipler Sklerose unterdrücken, was zu besseren Präventions- und Behandlungstherapien führen könnte.

An der Spitze der Zellprozesse fanden die Wissenschaftler ein Gen, das als Hauptkontrolleur für viele andere Gene fungiert, die für unsere Anfälligkeit für MS und das ordnungsgemäße Funktionieren unseres Immunsystems wichtig sind.

„Es ist bemerkenswert, dass ein Protein, das RNA abwickelt, eine zentrale Rolle dabei spielt, wie wir unsere Zellen als unsere eigenen erkennen, nicht zu verwechseln mit eindringenden Krankheitserregern“, sagte Garcia-Blanco, Leiterin der Abteilung für Mikrobiologie, Immunologie und Krebsbiologie. Er fügte hinzu, dass das neue Verständnis zu besseren und gezielteren Behandlungen führen könnte.

„Obwohl es wirksame Behandlungen für Multiple Sklerose und andere Autoimmunerkrankungen gibt, führen die meisten davon zu einer allgemeinen Unterdrückung des Immunsystems und machen Patienten anfällig für Infektionen oder reagieren nicht gut auf Impfungen“, sagte er.

Dr. Mariano Garcia-Blanco und seine Mitarbeiter beleuchten, wie unser Immunsystem MS verhindert – und identifizierten mehrere Schlüsselbereiche, in denen etwas schiefgehen könnte. (Beigetragenes Foto)

Multiple Sklerose ist eine potenziell beeinträchtigende Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem beginnt, die hüllenartigen Hüllen anzugreifen, die die Nerven schützen. Der Schaden unterbricht die Fähigkeit der Nerven, Kommunikation durch den Körper zu übertragen. Dies führt zu Symptomen wie Muskelschwäche und -steifheit, Krämpfen, Müdigkeit, Taubheitsgefühl und Bewegungsschwierigkeiten. Die Krankheit betrifft schätzungsweise fast eine Million Amerikaner und fast 3 Millionen Menschen weltweit.

Die neue Arbeit von Garcia-Blanco und seinen Mitarbeitern wirft wichtiges Licht darauf, wie unser Immunsystem darauf eingestellt ist, MS vorzubeugen. Außerdem werden mehrere wichtige Stellen identifiziert, an denen etwas schiefgehen könnte.

Die Forscher kommen beispielsweise zu dem Schluss, dass das von ihnen identifizierte Master-Gen DDX39B ein „wichtiger Hüter der Immuntoleranz“ ist. Dies bedeutet, dass es dazu beiträgt, die Immunantwort des Körpers auf einem angemessenen Niveau zu halten, sodass das Immunsystem nicht beginnt, die körpereigenen Zellen anzugreifen. Das passiert bei MS und anderen Autoimmunerkrankungen.

Die Forscher fanden heraus, dass dieses Master-Gen die Aktivität eines anderen Gens steuert, das für die Produktion wichtiger Immunzellen namens T-Regulationszellen (Tregs) von entscheidender Bedeutung ist und zuvor mit MS in Verbindung gebracht wurde. Es ist bereits bekannt, dass dieses zweite Gen, FOXP3, eine entscheidende Rolle bei Autoimmunerkrankungen spielt.

Die neuen Erkenntnisse helfen Ärzten und Wissenschaftlern, die zugrunde liegenden Ursachen von Multipler Sklerose besser zu verstehen und bieten ihnen attraktive Ansatzpunkte für ihre Bemühungen, neue Behandlungen und Präventionsmaßnahmen zu entwickeln.

Chloe Nagasawa, Doktorandin bei Garcia-Blanco und Zweitautorin der neuen wissenschaftlichen Arbeit, in der die Ergebnisse dargelegt werden, sagte, das DDX39B-Gen könne bei Autoimmunerkrankungen durch den Einsatz niedermolekularer Agonisten aktiviert werden.

„Multiple Sklerose stellt für Patienten und Gesellschaft einen enormen Tribut dar und betrifft überproportional junge Frauen. Bis heute gibt es keine Heilung“, sagte Nagasawa. „Wir glauben, dass ein grundlegendes Verständnis der molekularen Mechanismen, die der Immuntoleranz zugrunde liegen, den Weg zu einer wirklich gezielten Therapie ebnen wird.“

Die Forscher habenveröffentlichten ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift eLife . . . . Das Team bestand aus Minato Hirano, Gaddiel Galarza-Munoz, Chloe Nagasawa, Geraldine Schott, Liuyang Wang, Alejandro L. Antonia, Vaibhav Jain, Xiaoying Yu, Steven G. Widen, Farren BS Briggs, Simon G. Gregory und Dennis C. Ko , W. Samuel Fagg, Shelton S. Bradrick und Garcia-Blanco.

Garcia-Blanco gab zu, dass er ein finanzielles Interesse an Autoimmunity BioSolutions hat, einem Unternehmen, das neuartige Therapien für Autoimmunerkrankungen entwickelt. Eine vollständige Liste der Offenlegungen der anderen Autoren ist im Papier enthalten.

Die Forschung wurde von den National Institutes of Health mit den Zuschüssen R01 CA204806, F32 NS087899, KL2 TR001441-07, R21AI133305 und P01 AI150585 unterstützt; Stipendium der Uehara Foundation und McLaughlin Postdoctoral Fund; Duke Neurology-Startup und Stone-Familienfonds; Duke Molecular Genetics und Microbiology Startup-Fonds; und Startkapital der University of Texas Medical Branch.

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Josh Barney

UVA-Gesundheit

[email protected] 434-906-8864

9. Juni 2023